Mario Domínguez, nació en la ciudad de México.

Empezó a correr karting en 1987, ganando tres campeonatos y representando a México en el Mundial de Karting en España (1989), Italia (1990) y Francia (1991). Fue distinguido con el prestigioso premio “Mejor Piloto de las Américas”.

Para 1992, participó en una carrera de Indy Lights en Laguna Seca, con el equipo Brian Stewart Racing y llegó a estar en la quinta posición antes de retirarse por problemas mecánicos. Ganó el Campeonato estadounidense Fórmula Russell Mazda tras conquistar nueve victorias en 12 competencias. Un años más tarde, participó en cuatro carreras del Campeonato Mexicano de Fórmula 3.

Empezó en 1999 su primera temporada en el Campeonato Dayton Indy Lights, con una victoria desde la pole en el Dayton Tire Challenge que abrió el campeonato en Homestead-Miami Speedway, con el equipo Go/México Quaker Herdez. El triunfo y la pole position las hizo en su debut en los óvalos.

En el 2002, debutó en la Serie CART, donde ganó el trofeo Jim Trueman, otorgado al Novato del Año tras ganar el Gran Premio de Australia. Marcó puntos en siete de 10 eventos en los que seguía en carrera al final de la competencia. Lideró su primera vuelta del año en Rockingham (Inglaterra) y luego lideró los últimos cuatro giros en Australia, para alzarse con el triunfo. Su mejor posición de arrancada fue un noveno lugar en la última carrera de la temporada 2002 en la Ciudad de México.

Terminó décimo en Pórtland y Vancouver, y octavo en Road América pese a haber sufrido un accidente en las prácticas. Fue operado de un hombro al final de la temporada, para reparar una herida causada por el uso repetitivo. Finalizó en el puesto 18 en el campeonato, con 37 puntos.

En la temporada 2009, Mario obtuvo el segundo lugar en la carrera de Alemania, seguido de su compatriota Michel Jourdain Jr. El 28 de septiembre  del mismo año ganó su segunda carrera de CART, en Miami, Estados Unidos.